Andersenova bolezen

Od Andersenova bolezen je posebno huda oblika shranjevanja glikogena, gre za dedno stanje, za katerega je značilno, da tvori nenormalni glikogen. Napoved za bolezen je zelo slaba.

Kaj je Andersenova bolezen?

V okviru Andersenova bolezen shranjena je nenavadna oblika glikogena. Ta glikogen ima podobno strukturo kot amilopektin, katerega visok odstotek najdemo v rastlinskem škrobu. Običajno je glikogen zelo razvejan. Pri Andersenovi bolezni pa obstaja le šibko razvejen polisaharid.

Za bolezen je značilno hitro povečanje jeter, kar hitro vodi v cirozo jeter. Nenormalnega polisaharida ni več mogoče razgraditi in se še naprej kopiči. Pomanjkanje ali celo pomanjkanje encima amilo-1,4-1,6-transglukozidaza je odgovorno za okvarjeno tvorbo glikogena. Omogoča razvejanje te molekule polisaharida.

Bolezen je zelo redka, vendar se še vedno pojavlja v različnih oblikah oz. V izjemno hudi obliki je otrok pogosto mrtvorojen. Opisane so tudi lažje oblike, ki se začnejo v poznejši starosti. Vsekakor pa pride do mutacije v genu (GBE1), ki se nahaja na kromosomu 3.

vzroki

Vzrok Andersenove bolezni je genetska okvara gena GBE1 na kromosomu 3, ki se lahko podeduje kot avtosomno recesivna lastnost. Ta gen je odgovoren za sintezo encima amilo-1,4-1,6-transglukozidaza. Če ta encim manjka ali če ima le omejeno funkcionalnost, običajnega glikogena ni več mogoče sintetizirati. Encim je odgovoren za razvejanje molekule polisaharusa.

Če se ta razvejevanja ne izvedejo ali se izvajajo samo nepopolno, nastane glikogen, ki ga ni mogoče več razgraditi za hitro oskrbo z energijo. Nasprotno, zelo hitro se kopiči v jetrih, vranici in bezgavkah. Po vsakem obroku nekaj neuporabljene glukoze prenesemo v jetra, da jo shranimo kot rezervno snov, glikogen.

Vendar tega rezervnega materiala ni mogoče uporabiti v sedanji obliki. Nenehno kopičenje nenormalnega glikogena vedno bolj in bolj poveča jetra in vranico in neizogibno vodi v uničenje obeh organov.

Simptomi, težave in znaki

Andersenova bolezen se kaže skozi izjemno variabilnost. Gre za stalno skladiščenje nenormalnega glikogena, ki ga ni več mogoče razgraditi. Toda resnost bolezni je lahko drugačna. Kljub temu je napoved za Andersenovo bolezen na splošno zelo slaba. Najbolj izrazit simptom je nenehno povečevanje jeter, iz katerega se hitro razvije ciroza jeter.

Najtežja oblika se kaže skozi manjkajoče ali zmanjšane otrokove gibe pred rojstvom. Plod kaže znake togosti sklepov in pljučne hipoplazije. Običajno se v teh primerih otrok rodi mrtev. V klasičnih primerih je otrok še vedno normalno razvit ob rojstvu. Vendar se v prvih mesecih življenja razvijeta hepatomegalija (povečana jetra) in hipotonija (pomanjkanje mišične napetosti).

Na splošno otrokov razvoj zamuja. Bolezen hitro napreduje. Jetra razvijejo cirozo. Poveča se tudi portalni tlak in vranica se poveča. Zaradi ciroze jeter se v požiralniku razvijejo krči z ustreznimi krvavitvami in ascitesom. Smrt običajno nastopi v zgodnjem otroštvu. V redkejših primerih se bolezen začne pozneje in kaže simptome mišične oslabelosti in srčnega popuščanja. Tu se pojavijo tudi nevrološki simptomi.

Diagnoza in potek bolezni

Diagnozo lahko postavimo na podlagi klinične slike in jo spremljamo z laboratorijskimi preiskavami, jetrnimi biopsijami in molekularno genetskimi preiskavami. Pri histoloških preiskavah je opaziti znotrajcelično kopičenje obstojnih amilopektinskih podobnih struktur. Encim, ki je odgovoren, se pregleda v hepatocitih, fibroblastih in levkocitih. Dokazano pomanjkanje amilo-1,4-1,6-transglukozidaze potrjuje diagnozo.

Zapleti

Življenjska doba otroka se praviloma zmanjša zaradi Andersenove bolezni ali pa se otrok rodi mrtev. To lahko privede do hudih psiholoških pritožb ali depresije, zlasti pri sorodnikih ali starših. V večini primerov so nato odvisni od psihološke obravnave.

Prizadeti otroci trpijo zaradi ciroze jeter, kar na koncu vodi v smrt. Poleg tega so tudi sklepi ojačeni in premiki zaradi te pritožbe niso več mogoči. Miselni razvoj otroka močno poslabša tudi Andersenova bolezen, tako da so prizadeti običajno vedno odvisni od pomoči drugih ljudi. Niso redki pojav srčnega popuščanja ali mišične oslabelosti.

Bolniki lahko umrejo tudi zaradi srčne smrti. Andersenove bolezni žal ni mogoče pozdraviti. Presaditev jeter lahko tudi le za kratek čas omili simptome, saj bo prišlo tudi do poškodbe novih jeter. To na koncu privede do smrti otroka. Do takrat pa je mogoče pritožbe in simptome omejiti s pomočjo medicinskih ukrepov.

Kdaj morate iti k zdravniku?

Andersenova bolezen je genetska bolezen, ki v hudih primerih lahko privede do smrti ploda v maternici. Zato morajo nosečnice poiskati zdravniško pomoč, takoj ko opazijo nepravilnosti ali nepravilnosti med nosečnostjo. Če ima bodoča mati nejasen občutek, da z nerojenim otrokom nekaj ni v redu, se mora posvetovati z zdravnikom. Če novorojenček preživi prvih nekaj dni in tednov po rojstvu, je potreben zdravnik takoj, ko se v nadaljnjem poteku razvoja pojavijo posebnosti. Če imate mišično oslabelost ali motnje gibanja, se je treba posvetovati z zdravnikom.

Motnje v rasti so znaki obstoječe bolezni in jih je treba pojasniti. Pregledati in zdraviti je treba srčne nepravilnosti, deformacije telesa in neskladja v otrokovem vedenju. V mnogih primerih bolezen vodi do povečanja organov. V teh primerih so zlasti prizadeta jetra ali vranica.

Zato je potreben zdravnik takoj, ko se pojavi nenavadna oblika zgornjega dela telesa v neposredni primerjavi z dojenčki ali otroki iste starosti. Razbarvanje kože ali druge nepravilnosti v videzu kože so nadaljnji znaki okvare zdravja. Rumenkast obraz ali oči mora oceniti zdravnik.

Terapija in zdravljenje

Ker je bolezen genetska, vzročnega zdravljenja ni mogoče zdraviti. Terapija je le simptomatska. V okviru zdravljenja se zdravniki osredotočajo predvsem na zaplete, ki se pojavijo. To znižuje tlak v tokokrogu portalne vene. Obstaja tudi substitucija albuminskih in koagulacijskih faktorjev.

Če pride do odpovedi jeter, lahko presaditev jeter podaljša življenje. Vendar bolezni ni mogoče pozdraviti niti s presaditvijo jeter. Genska okvara je prisotna in bo privedla tudi do depozitov nenormalnega glikogena v novih jetrih. Shranjevanje okvarjenega polisaharida se nadaljuje v drugih organih tako imenovanega retikulohisteciocitnega sistema vranice in bezgavk, tako da se lahko pojavijo resni zapleti tudi po uspešni presaditvi jeter.

Reticulohistiocitni sistem je del imunskega sistema in vključuje celice retikularnega vezivnega tkiva. Te celice hranijo delce in snovi, da jih razgradijo in nato odnesejo iz telesa. Vendar tudi razpad okvarjenih molekul polisaharoze tukaj ni več mogoč.

Napovedi in napoved

Andersenova bolezen ima razmeroma slabo prognozo. Presnovna bolezen doslej ni bila ozdravljiva in povzroča hude okvare jeter. V nekaterih primerih se pojavijo mišične pritožbe in sočasne bolezni, ki, če jih ne zdravimo, postopoma napredujejo. Pričakovana življenjska doba je zaradi stanja močno omejena. Bolni otroci dosežejo v povprečju stare od dve do pet let. Zgodnja presaditev jeter izboljša prognozo. Prognoza je slaba, zlasti za klasične oblike bolezni, še posebej, če v prvih mesecih življenja ni presaditve jeter.

Praviloma dolgoročna prognoza temelji na obsegu, resnosti in napredovanju bolezni. Andersenova bolezen je ena najtežjih glikogenoz. Kakovost življenja se običajno močno zmanjša zaradi težav z jetri in drugih simptomov. Zdravila proti bolečinam in celovita terapija izboljšujejo otrokovo počutje, povezana pa so tudi s tveganji. Odgovorni specialist za jetra poda napoved.

Pričakovana življenjska doba je zaradi stanja močno omejena. V prognozo so vključene tudi vse sočasne bolezni, ki se lahko pojavijo pri neodkritih boleznih. Andersenova bolezen zato na splošno ponuja slabo prognozo. Nove metode zdravljenja bi lahko v prihodnosti izboljšale.

preprečevanje

Preprečevanje Andersenove bolezni se lahko nanaša le na dejstvo, da potomci te bolezni ne dedujejo. Ker se Andersenova bolezen prenaša na avtosomno recesivno, lahko več dedovanj preskočimo pri dedovanju.Če je v družini in sorodnikih že bilo primerov Andersenove bolezni, je treba zato opraviti genetsko testiranje na ljudeh.

Če najdemo gen pri obeh starših, priporočamo genetsko svetovanje. V tem primeru ima potomstvo 25 odstotkov možnosti za razvoj Andersenove bolezni.

Porodna oskrba

Ker Andersenove bolezni ni mogoče pozdraviti, je zdravljenje simptomov in omejevanje možnih zapletov glavni poudarek v celotnem obdobju zdravljenja. Nadaljnja oskrba je potrebna po posegih, ki se izvajajo kot del terapije. Če pride do presaditve jeter, je zanjo zelo pomembna strokovna nadaljnja nega.

Po postopku s tem zagotovimo, da telo novih jeter ne zavrne. Posebna zdravila zavirajo imunski odziv telesa. Kot rezultat pa je oslabljena telesna odpornost na patogene, kar je treba upoštevati pri nadaljnji terapiji. V tem času mora imeti bolnik redne preiskave krvi. Pazimo, da ne pride do zavrnitvenih reakcij ali drugih resnih zapletov, kot je disfunkcija ledvic, ki se lahko pojavijo kot stranski učinki.

Medtem ko je možne simptome Andersenove bolezni mogoče izboljšati neposredno po presaditvi jeter, se odlaganje okvarjenega glikogena nadaljuje, tako da je treba pričakovati zaplete in napredujoče simptome tudi po presaditvi. Odgovorni specialist za jetra lahko zagotovi podrobnejše informacije o prognozi in nadaljnjem poteku zdravljenja.

To lahko storite sami

Ukrepi za samopomoč, ki jih lahko sprejme bolnik z Andersenovo boleznijo, so omejeni na neobstoječe. Ker ima bolezen genetske vzroke in je kljub simptomatskemu zdravljenju ni mogoče nadzorovati, se možnosti prizadete osebe izčrpajo. Priporočljivo je, da vzame resno kakršno koli prehrano in življenjski slog, ki ga je dal lečeči zdravnik, in ga izvaja.

Poleg tega naj bi prizadeta oseba po presaditvi jeter razmislila o nežnem vedenju. Izogibati se je treba alkoholu, mastni hrani in napornemu naporu. Tako telo olajša resnično sprejemanje novega organa. Vendar pa uspešna presaditev, vključno z uspešno nadaljnjo oskrbo, ne more sama zaustaviti glikogenoze tipa 4.

Ker gre za avtosomsko recesivno dedno bolezen (lahko preskoči več generacij), je smiselno, da se pri načrtovanju družine pripravi genetski profil. Medtem ko tisti, ki jih je bolela Andersenova bolezen, že vedo za njihov gen, je analiza v zvezi s tem posebej pomembna za družinske člane. Na ta način je mogoče preprečiti prenos sprožilnega gena z ustreznim načrtovanjem družine. Vsaj pa je mogoče pridobiti gotovost o tveganju za bolezen pri lastnem potomstvu.