Kot del Genska terapija Geni za zdravljenje genetskih bolezni so vstavljeni v človeški genom. Praviloma se genska terapija uporablja za izrazite bolezni, kot sta SCID ali septična granulomatoza, ki jih ni mogoče nadzorovati s konvencionalnimi terapevtskimi pristopi.
Kaj je genska terapija?
Kot Genska terapija je izraz, ki se uporablja za opis vstavljanja genov ali segmentov genom v človeške celice. Njegov cilj je nadomestiti gensko napako za zdravljenje dednih bolezni.
Na splošno je mogoče razlikovati med somatsko gensko terapijo in terapijo z zarodnimi linijami. Pri somatskem genskem zdravljenju se telesne celice spremenijo tako, da se spremeni samo genetski material celic telesnega tkiva, ki ga je treba posebej zdraviti. Spremenjene genetske informacije se zato ne prenesejo na naslednje generacije.
V okviru terapije z zarodnimi celicami, ki je prepovedana v skoraj vseh državah, se v celicah zarodne linije spreminjajo genetske informacije. Poleg tega se glede na terapevtsko strategijo razlikuje med nadomestno terapijo (izmenjava okvarjenih segmentnih genomov), adicijsko terapijo (okrepitev specifičnih genskih funkcij, kot je imunska obramba pri raku ali nalezljivih boleznih) in supresijsko terapijo (inaktivacija aktivnosti patogenih genov).
Ker je gensko sekvenco mogoče trajno ali začasno vstaviti v ciljno celico, je lahko učinek genske terapije tudi trajen ali začasen.
Funkcija, učinek in cilji
Na splošno je eden od ciljev Genska terapija Z izmenjavo okvarjenega z nepoškodovanim genom lahko ciljna celica sintetizira snovi, ki so bistvene za organizem (vključno z beljakovinami, encimi).
Nadomeščanje genskega materiala se lahko izvede zunaj telesa (ex vivo). V ta namen se celice, ki imajo okvaro, ki jo je treba zdraviti, odstraniti s prizadete osebe in opremiti s nepoškodovanim genom. Spremenjene celice se nato vrnejo prizadeti osebi. Prenos gena v celico je mogoče zagotoviti z različnimi metodami.
Električna povezava vpliva na celično membrano, tako da terapevtski gen lahko pride v celico. Spremenjen genetski material lahko fizično vstopi v notranjost celice z mikroinjekcijo ali električnim impulzom, zaradi česar celična membrana začasno prehaja (elektroporacija). Poleg tega lahko spremenjene informacije v majhne zlate kroglice (pištolo za delce) streljamo v notranjost celice.
Kot del transfekcije z duhovi eritrocitov se eritrociti (rdeče krvne celice) lizirajo s terapevtskimi geni v raztopini. Kot rezultat, se celične membrane na kratko odprejo in gensko zaporedje lahko prodre. Spremenjeni eritrociti se nato zlijejo s ciljnimi celicami.
Poleg tega se gensko spremenjeni virusi lahko vbrizgajo s pomočjo transdukcije. Ker so virusi odvisni od metabolizma gostitelja, da se množi, lahko delujejo kot ti genske zapornice s tihotapljenjem novega, zdravega genskega materiala v ciljne celice. Za postopek transdukcije se uporabljajo DNK, RNA in zlasti retrovirusi. Primerne ciljne celice vključujejo jetrne celice, T celice (T limfociti) in celice kostnega mozga.
Genska terapija se uporablja predvsem za hude bolezni imunskega sistema, kot so SCID (okvarjeni T limfociti) ali septična granulomatoza (okvarjeni nevtrofilni granulociti). Predstavlja tudi možno alternativno zdravljenje tumorjev, resnih nalezljivih bolezni, kot so HIV, hepatitis B in C, tuberkuloza ali malarija, pri čemer se terapevtske možnosti, zlasti v zvezi z virusom HIV in tuberkulozo, še vedno klinično raziskujejo.
Genska terapevtska transdukcija z retrovirusi na krvnih matičnih celicah telesa je še posebej primerna za beta talasemijo (moteno sintezo beta-globina).
Tveganja, neželeni učinki in nevarnosti
Medtem ko le malo bolezni povzroča a Genska terapija Po drugi strani pa tveganj ni mogoče v celoti oceniti zaradi nizke stopnje razvoja terapije.
Največje tveganje pri genskem zdravljenju je v doslej usmerjeni integraciji terapevtskega genskega zaporedja v ciljno celico. V primeru nepravilne vključitve v genom ciljne celice lahko delovanje okrnjenih genskih zaporedij oslabimo in sprožimo druge resne bolezni. Na primer, proto-onkogeni, ki mejijo na vstavljeni gen, se lahko aktivirajo, kar zmanjša normalno rast celic in povzroči raka (vstavitvena mutageneza).
Enako bi lahko med drugim opazili tudi v pariški študiji. Po prvotnem uspehu so ugotovili, da imajo nekateri otroci, zdravljeni z gensko terapijo, levkemijo. Poleg tega lahko imunski sistem spremenjene ciljne celice označi kot tuje in jih napade (imunogenost).
Nazadnje, v primeru transdukcije z virusi obstaja nevarnost, da se bo oseba, ki se zdravi z gensko terapijo, okužila z divjo vrsto virusa, ki se uporablja kot trajekt, in da bo to mobiliziralo gensko spremenjeno zaporedje iz genoma do te mere, da se bo ujemalo z ustreznimi na neželeni lokaciji Lahko vključi posledice.
.jpg)
