Nifedipin

Nifedipin je zdravilo za zniževanje krvnega tlaka, katerega učinek temelji na zaviranju dotoka kalcija v mišične celice gladkih mišic. Zdravilna učinkovina spada v skupino kalcijevih antagonistov tipa 1,4-dihidropiridina. Zdravilo, ki se je pogosto uporabljalo za povišan krvni tlak, je v veliki meri izgubilo pomen zaradi kratkega trajanja delovanja in nekaterih stranskih učinkov.

Kaj je nifedipin?

Nifedipin spada v skupino dihidropiridinov. Predstavniki tega razreda učinkovin znižujejo krvni tlak z zaviranjem dotoka kalcija v kalcijeve kanale gladkih mišic. Zdravilna učinkovina nifedipin velja za vodilno snov za enega od treh strukturnih vrst zaviralcev kalcijevih kanalov.To so antihipertenzivna zdravila tipa nifedipin. Druga dva zaviralca kalcijevih kanalčkov pripadata fenilalkilamini (vrsta verapamil) in benzotiazepini (diltiazem).

Mehanizmi delovanja teh treh vrst se razlikujejo. Dihidropiridini zagotavljajo vazodilatacijo, medtem ko fenilalkilamini znižujejo srčni utrip in benzotiazepini združujejo oba mehanizma.

Nifedipin je v vodi netopen rumenkast prah. Snov je tudi zelo občutljiva na svetlobo. V jetrih se učinkovina zelo hitro razgradi z encimom CYP3A4, zato je biološka uporabnost precej omejena zaradi visoke presnove v prvem prehodu.

Farmakološki učinek

Učinek nifedipina temelji na zaviranju dotoka kalcija v celice žilnih gladkih mišic skozi kalcijeve kanale. Nifedipin tako deluje kot zaviralec kalcijevih kanalov. Priliv kalcijevih ionov v mišične celice spremeni električno napetost in mišice so podvržene krčenju. Kar zadeva žilne mišice, to pomeni zoženje krvnih žil s povišanjem krvnega tlaka.

Ta priliv kalcija je del običajnega regulativnega sistema v krvnem obtoku. Če pa obstaja osnovna hipertenzija (visok krvni tlak) ali druge bolezni, ki temeljijo na motnjah krvnega obtoka, lahko samo razširitev in sprostitev krvnih žil normalizira krvni tlak. To sprostitev žilnih mišic dosežemo z zaviranjem dotoka kalcija v žilne mišične celice.

Nifedipin zavira le kalcijeve kanale tipa L. Kalcijev kanal L tipa je odvisen od napetosti in se nahaja v celični membrani T-tubul mišičnih celic. Priliv kalcijevih ionov v citoplazmo mišičnih celic nadzorujemo z depolarizacijo celične membrane z aktivacijo receptorja ryanodina. Ker je receptor za ryanodin tesno povezan z receptorjem za dihidropiridin, lahko dihidropiridini ustavijo priliv kalcija v celico. Ker se kanal počasi deaktivira, je znan kot longlasting ali L kanal.

Nifedipin vpliva predvsem na vaskularne mišične celice, ne pa na celice srčne mišice. Vendar organizem skuša v okviru regulativnih mehanizmov preprečiti padec krvnega tlaka. To lahko privede do neželenih učinkov, ki so lahko nevarni, če je krvni sistem nestabilen.

Medicinska uporaba in uporaba

Zaradi antihipertenzivnega učinka se nifedipin uporablja za esencialni visok krvni tlak, hipertenzivne nujne primere, Raynaudov sindrom in stabilno angino pektoris. To zdravilo se pogosto uporablja tudi v primerih prezgodnjega poroda. Uporablja se lahko tudi v kremah za analne razpoke. Kreme vsebujejo 0,2 odstotka nifedipina.

Esencialni visok krvni tlak, imenovan tudi esencialna hipertenzija, obstaja brez očitnega razloga. Nifedipin tu pomaga tako, da sprosti žilne mišice. V hipertenzivni sili se nenadoma pojavi močan visok krvni tlak, ki lahko celo poškoduje notranje organe. V tem nevarnem stanju je treba hitro znižati krvni tlak, da se izognemo nadaljnjim poškodbam. Nifedipin je najbolj primeren za to.

Hipertenzivna kriza, predhodna stopnja hipertenzivne nujnosti, se kaže v angini pektoris, omotici, težavah pri dihanju, krvavitvi iz nosu, zmedenih stanjih do kome, motenju uriniranja in motnjah vida.

Raynaudov sindrom je po drugi strani motnja arterijskega obtoka v prstih. Konice prstov so bele in hladne, ker njihov krvni pretok moti krče žilnih mišic. Uporaba nifedipina se je izkazala pri Raynaudovem sindromu. Nifedipin se lahko uporablja tudi za zdravljenje stabilne angine pektoris.

Da bi dosegli trajen učinek, se nifedipin daje v obliki zaviranja. S tabletami s podaljšanim sproščanjem je zagotovljeno počasno sproščanje nifedipina, tako da so po hitrem zmanjšanju učinkovitosti vedno na voljo nove aktivne sestavine.

Tveganja in neželeni učinki

V preteklosti se je nifedipin uporabljal predvsem za zniževanje krvnega tlaka. Medtem pa je nifedipin izgubil svoj izjemen pomen, saj po eni strani zaradi mehanizma s prvim prehodom le kratek čas deluje v obliki z zadržanim sproščanjem, po drugi strani pa so njegovi stranski učinki in kontraindikacije vedno bolj prepoznani.

Zdravilna učinkovina deluje le na sprostitev žilnih mišic in nima pomembnega vpliva na srčni utrip. Vendar pa močan naval zdravila povzroči hiter padec krvnega tlaka, kar izzove nasprotne reakcije v telesu. Na primer, nifedipin je kontraindiciran pri nestabilni angini pektoris, saj se razvije refleksna tahikardija, ki je v tem stanju lahko smrtno nevarna.

Danes se pogosto uporabljajo kalcijevi antagonisti druge generacije, ki se zaradi topnosti v maščobi shranijo v membranah in se tako počasneje sproščajo. Manjša izpostavljenost tem zdravilom zmanjšuje tudi tveganje za refleksno tahikardijo.

Poleg nestabilne angine pektoris je nifedipin kontraindiciran tudi pri srčnih infarktih, stenozah aortne zaklopke visoke stopnje, stanju šoka ali ob dajanju nekaterih zdravil, kot je rifampicin.

Pogosti neželeni učinki pri jemanju nifedipina so glavobol, rdečica in splošna šibkost. Bolečine v trebuhu, napihnjenost, zaprtje, živčnost, anoreksija, potenje, mišični krči, vročina, poliurija ali motnje vida so manj pogoste. Refleksna tahikardija je tudi eden redkih neželenih učinkov.