Kromosomske aberacije

Kromosomske aberacije so značilne numerične ali strukturne spremembe kromosomov. Gre za genetske okvare, ki jih je mogoče opaziti s preiskavami kromosomov in vplivati ​​na več genov. Zaradi precejšnjih genetskih sprememb so številne kromosomske aberacije nezdružljive z življenjem.

Kaj so kromosomske aberacije?

Kromosomske aberacije so genetske spremembe, ki vplivajo na veliko območje genskega materiala. Na eni strani so kromosomi numerične, na drugi pa strukturne spremembe. Za numerične kromosomske aberacije je značilno bodisi izguba bodisi presežno število kromosomov.

Človeški genom sestavlja 23 parov kromosomov, 22 parov kromosomov, ki vsebujejo avtosome (kromosome, ki ne določajo spola). 23. kromosomski par vsebuje spolne kromosome X in Y. X kromosom predstavlja ženski, Y kromosom pa moški spolni kromosom. V primeru numeričnih kromosomskih aberacij avtosomov je le nekaj trisomij (3 namesto 2 kromosoma) združljivih z življenjem.

Monozomi (en kromosom namesto dveh kromosomov) v avtosomih ne morejo razviti sposobnega organizma. Pri spolnih kromosomih je poleg trisomij sposobna tudi monosomija s kromosomom X. Poleg numeričnih kromosomskih aberacij obstajajo tudi strukturne spremembe kromosomov. To lahko na primer povzroči brisanje, pretvorbo ali premestitev.

Delecije predstavljajo skrajšanje kromosomskih odsekov z izgubo genetskih informacij, pri inverzijah pa lomljene dele kromosomov sestavimo obratno. Za translokacije je značilen premik segmentov kromosomov na druge lokacije genskega materiala. To se lahko zgodi tudi čez kromosome.

vzroki

Vzrokov za aberacije kromosomov je veliko. Številčne kromosomske spremembe nastanejo zaradi napak med delitvijo celic. Lahko se zgodi, da med mejozo dva kromosoma skupine kromosomov ostanejo skupaj. Ker se zarodne celice tvorijo v mejozi s prepolovitvijo nabora kromosomov, če je delitev napačna, ima ena zarodna celica (gameta) popoln par kromosomov, druga pa kromosomi zadevnega tipa kromosomov.

Če se ena od teh gameta (jajčna celica ali sperma) med oploditvijo zlije z normalno gamato, pride do trisomije ali monomomije. Z izjemo X monosomije so vse monomomije nezdružljive z življenjem. Vendar pa so nekatere trisomije sposobne preživeti. V primeru numeričnih kromosomskih aberacij lahko teoretično obstaja tudi več kot tri kromosome v kromosomskem nizu.

Strukturne kromosomske aberacije večinoma povzročajo zlomi kromosomov, ki so posledica izpostavljenosti kemičnim snovem, sevanju in drugim vplivom. Polomljeni posamezni kosi se nato napačno sestavijo, če sistem za popravilo deluje tudi nepravilno. Fragmenti se izgubijo in ustrezni kromosom se skrajša (brisanje). Ali pa so drobci sestavljeni napačno (inverzija).

Fragmente ali celo cele kromosome lahko pritrdimo tudi na druge kromosome. Če so ohranjene vse dedne informacije, gre za uravnoteženo premestitev. Zadevna oseba je popolnoma zdrava. Vendar lahko njegovi potomci trpijo zaradi tako imenovane translokacijske trisomije. Imajo normalen nabor kromosomov in tudi preurejen kromosom. Simptomi translokacijske trisomije so podobni simptomom običajne trisomije.

Simptomi, težave in znaki

Simptomi kromosomske aberacije so odvisni od vrste motnje. Najbolj znana trisomija je tako imenovani Downov sindrom, pri Downovem sindromu je kromosom 21 prisoten trikrat. Nepomembno je, ali obstaja normalna trisomija ali translokacijska trisomija.

Za Downov sindrom je značilen značilen položaj mongoloidne osi pokrova, srčne napake ali mišična hipotonija. Na duševno zaostalost lahko pogosto vpliva intenzivna podpora. Pričakovana življenjska doba je 50 do 60 let. Znani sta tudi trisomija 13 (Pätaujev sindrom) in trisomija 18 (Edwardov sindrom). Oba sindroma vodita v smrt v zgodnjem otroštvu.

Z izjemo X monosomije (Ullrich-Turnerjev sindrom) se številčne gonosomske kromosomske aberacije (spolni kromosomi) pogosto odkrijejo po naključju, ker so simptomi blagi. Evnuhoidni visok stas, zapoznela puberteta, neplodnost in ženski habitus so opazni v primeru Klinefelterjevega sindroma s konstelacijo XXY. IQ je večinoma normalen.

XXX ženske in moški XYY so običajno normalni, tako da so te trisomije skoraj vedno naključna ugotovitev. Najbolj znana strukturna kromosomska aberacija sta sindrom Cri-du-Cat (brisanje v kratkem kraku kromosoma 5) in Wolf-Hirschhorn sindrom (brisanje v kratkem kraku kromosoma 4). Oba sindroma sta povezana s hudimi telesnimi in duševnimi motnjami.

diagnoza

Kromosomske aberacije se diagnosticirajo s prikazom in vrednotenjem kariogramov. Da nastanejo kariogram, se celice spodbudijo k delitvi in ​​hkrati obdelajo s citotoksičnim kolhicinom, da združijo razdeljene kromosome.

Tako določene kromosome gledamo pod mikroskopom in fotografiramo. Obstaja značilen vzorec pasu, po katerem je mogoče jasno prepoznati spremembe kromosomov.

Zapleti

Aberacije kromosomov lahko privedejo do različnih genetskih okvar in nepravilnosti pri pacientu. V večini primerov prizadeti trpijo za Downovim sindromom. Večina sindromov obremeni bolnika s hudimi malformacijami. To vodi predvsem v srčno napako in tudi v duševno zaostalost.

Pacientova inteligenca se močno zmanjša, čeprav na to lahko vplivajo terapije in druge učne metode. Zaradi srčne napake pričakovana življenjska doba pade na približno 60 let. Pogosto bolniki trpijo tudi zaradi kratke rasti in drugih nepravilnosti, ki lahko prizadenejo obraz ali okončine.

Niso redki, da nepravilnosti privedejo do psiholoških pritožb ali do depresije. Tudi spolni razvoj prizadetih se upočasni ali le v zelo omejenem obsegu zaradi aberacij kromosomov. Kromosomske aberacije ni mogoče zdraviti vzročno. Pacient mora živeti s simptomi določenega sindroma celo življenje.

Vendar pa jih je veliko mogoče omejiti in obravnavati, tako da vsakdanje življenje postane bolno prenosljivo. Kateri ukrepi so potrebni za zdravljenje in ali lahko pride do zapletov, so močno odvisni od genetske okvare in ustreznega ukrepa.

Kdaj morate iti k zdravniku?

Pri kromosomskih aberacijah je obisk pri zdravniku zelo odvisen od resnosti in narave simptomov. Na žalost v mnogih primerih s kromosomsko aberacijo bolniki ne morejo preživeti in umrejo kmalu po rojstvu. V tem primeru se je treba posvetovati tudi s psihologom, če starši in sorodniki trpijo zaradi psihičnih težav. Praviloma so bolniki s to boleznijo odvisni od rednih pregledov vseh organov in telesnih funkcij.

Zlasti je treba redno pregledovati srce. Obisk zdravnika je nujen tudi, če zadevna oseba zaradi duševne zaostalosti zaradi kromosomskih aberacij trpi. Pacient je odvisen od posebne podpore.

Diagnozo praviloma lahko postavi splošni zdravnik ali pediater. Nadaljnje zdravljenje je odvisno od obsega pritožb in običajno poteka pri ustreznem specialistu. Če otrok trpi tudi zaradi psiholoških pritožb, mora zdravljenje dobiti tudi psiholog.

Zdravniki in terapevti v vaši bližini

Zdravljenje in terapija

Zdravljenje bolezni in sindromov, ki jih povzročajo kromosomske aberacije, je vedno simptomatsko. Vzročna obravnava je izključena. Nekatere sindrome lahko dobro obvladujemo s spremljajočo podporo. To vključuje Downov sindrom.

Tako duševni razvoj kot zdravljenje telesnih okvar sta pogosto odvisna od uvedenih podpornih ukrepov in celotnega koncepta zdravljenja.

Napovedi in napoved

Kromosomske aberacije imajo slabo prognozo, saj zdravljenja ni. Vendar so v bistvu odvisni od prisotnih motenj, ki se pri vsakem bolniku pokažejo posebej. Pri večini bolnikov so kromosomske aberacije povezane s pomembnim zmanjšanjem povprečne življenjske dobe.

Ker poseganje v človeško genetiko ni zakonsko dovoljeno, ne more biti nobena vzročna terapija in s tem sprememba genetskih mutacij. Zdravljenje je usmerjeno v lajšanje pacientovih obstoječih simptomov. Poleg tega zdravniki s ciljnimi terapijami poskušajo čim dlje odložiti napredovanje bolezni.

Aberacije kromosomov so povezane s številnimi malformacijami ali kognitivnimi izgubami. Poleg tega obstajajo omejitve glede razvoja in spolnih funkcij. Poleg fizičnih nepravilnosti lahko kromosomske aberacije povzročijo številne duševne bolezni. To še dodatno zmanjša kakovost življenja pacienta in poslabša splošno zdravstveno stanje pacienta. Ko nastanejo potomci, se kromosomske aberacije lahko prenesejo na naslednje generacije. Obstaja možnost, da se simptomi zmanjšajo ali povečajo.

Pri dobro raziskanih sindromih obstaja možnost bistvenega izboljšanja življenjskih razmer. Uporabljajo se podporni ukrepi in individualni koncept zdravljenja, ki predstavljajo boljše razvojne priložnosti pacienta.

preprečevanje

Kot profilaksa proti boleznim, ki jih kromosomske aberacije povzročajo pri potomcih, je treba izvesti intenzivno genetsko svetovanje, če so se že pojavili primeri bolezni v družini ali pri sorodnikih. Običajno se ti sindromi pojavijo spontano. Vendar pa ima tranlokacijska trisomija določeno verjetnost za dedovanje. Možen je povečan družinski pojav, ki ga je treba razjasniti v smislu človeške genetike.

Porodna oskrba

V večini primerov prizadeta oseba nima razpoložljivih ali zelo malo nadaljnjih ukrepov za kromosomske aberacije. Ker gre za genetsko bolezen, je tudi ne moremo v celoti zdraviti. Zato, če želite imeti otroke, je treba vedno izvajati genetsko testiranje in svetovanje, da se pri otrocih ne pojavljajo kromosomske aberacije.

Nadaljnje zdravljenje je zelo odvisno od natančnosti resnosti bolezni, tako da ni mogoče predvideti splošne napovedi. Prav tako se lahko skrajša življenjska doba prizadete osebe. V večini primerov je zdravljenje samo v obliki kirurških posegov, ki so namenjeni lajšanju nepravilnosti in deformacij. Po takšni operaciji naj bi prizadeta oseba počivala in skrbela za svoje telo.

V vsakem primeru se je treba izogibati naporom in stresnim ali telesnim aktivnostim. Večina tistih, ki jih kromosomske aberacije prizadenejo, je odvisna tudi od pomoči in podpore lastne družine, da bi se spoprijela z vsakdanjim življenjem. Pri tem so pogosto potrebne intenzivne in ljubeče razprave, da ne pride do psiholoških vznemirjanj ali depresije.

To lahko storite sami

Možnosti samopomoči so pri kromosomskih aberacijah razmeroma omejene. Prizadeta oseba je odvisna od čisto simptomatske terapije, saj bolezni ni mogoče zdraviti vzročno. Kromosomske aberacije pogosto vodijo v prezgodnjo smrt zadevne osebe.

Ljudje, ki trpijo zaradi kromosomske aberacije, potrebujejo intenzivno nego in se pogosto sami ne morejo spoprijeti z vsakodnevnim življenjem. Tu se skrb za lastno družino ali prijatelje izkaže za zelo koristno in pozitivno vpliva na potek bolezni. Otroci potrebujejo tudi posebno šolsko izobrazbo, ker trpijo zaradi zmanjšane inteligence. Toda natančno zdravljenje je zelo odvisno od natančne bolezni, tako da tukaj ni mogoče predvideti splošne napovedi.

Pogosto se lahko stik z drugimi ljudmi izkaže tudi za zelo koristen, saj lahko privede do izmenjave informacij. V primeru psiholoških pritožb ali depresije lahko pogovor s prijatelji in družino pomaga. Vendar pa ne nadomestijo psihologa, tako da se je treba v primeru resnih pritožb posvetovati z zdravnikom. Starši in sorodniki pacienta zaradi hromosomskih aberacij pogosto trpijo zaradi psiholoških pritožb in so odvisni od obiska psihologa.